在人类腹腔大动脉瘤中,AGE诱导的VSMC表型切换和巨细胞调节的机制

科学领域:

• 血管生物学
• 病理生理学
• 分子医学

背景情况:

• 高度糖化终产物 (AGE) 与血管疾病有关,但它们在腹动脉动脉瘤 (AAA) 中的具体作用尚未完全理解.
• 内血栓 (ILT) 是AAA的常见特征,其与AGE的相互作用需要进一步研究.

研究的目的:

• 研究AGE在人体AAA中的积累和作用,特别是在ILT的存在下.
• 阐明AGEs在AAA病变中影响血管光滑肌细胞 (VSMC) 和巨细胞的细胞和分子机制.
• 探索RAGE/RhoA/ROCK和炎症体通路在AGE中介作用中的作用.

主要方法:

• 对人类AAA组织中的AGE积累的分析,与ILT存在相关.
• 在体外研究暴露VSMC和巨细胞在AGE.
• 评估VSMC迁移,收缩性和标记体表达 (α-SMA,MYH11,MMP-2).
• 对NLRP3炎症体,RAGE/RhoA/ROCK信号通路的研究.
• 用AGE预处理的巨细胞和VSMC进行共同培养实验.
• 对AAA组织进行空间转录分析.

主要成果:

• 在人类AAA中观察到显著的AGE积累,特别是ILT.
• 暴露于AGE诱导了VSMC迁移,抑制了收缩性,减少了收缩性标志物,并增加了MMP-2.
• 在VSMC中,AGE激活了NLRP3炎症和RAGE/RhoA/ROCK信号,通过途径抑制可以逆转.
• 经过AGE预处理的巨细胞对LPS的反应发生了变化,并减少了对VSMC的前迁移效应.
• 在含有ILT的AAA中的VSMC和巨类细胞中,空间转录学揭示了丰富的AGE-RAGE信号.

结论:

• 人类的AAA中存在显著的AGE,与ILT相关.
• AGE-RAGE信号驱动VSMC的表型调节,并有助于AAA的发病.
• AGEs调节巨细胞的功能和它们与VSMC的相互作用.
• 这些发现凸显了AGE-RAGE信号作为AAA的潜在治疗点.