在移植中改善DSA阴性抗体中介排斥的组织学检测

科学领域:

• 肝脏病学
• 移植免疫学
• 病理学

背景情况:

• 抗体中介排斥 (ABMR) 是移植失败的重要原因.
• 准确的ABMR检测具有挑战性,特别是当捐赠者特异性抗体 (DSA) 测试呈阴性结果时.
• 新兴的治疗需要改进ABMR的诊断策略.

研究的目的:

• 评估DSA测试的替代解释,以改善移植活检中的ABMR检测.
• 评估组织学ABMR诊断,DSA,无细胞DNA (cfDNA) 和分子测定之间的一致性.
• 在一个独立的队列中验证发现.

主要方法:

• 在Trifecta-Kidney研究中,使用DSA,来自献血者的无细胞DNA (dd-cfDNA) 和分子活检评估 (MMDx) 分析了690例移植活检.
• 一个
• 自动封锁 2022 年
• 这种算法模拟了DSA解释对ABMR诊断的影响.
• 使用了INTERCOMEX研究中的验证套件.

主要成果:

• 降低DSA MFI截止值并没有提高DSA阴性ABMR检测.
• 通过将所有DSA结果解释为阳性,发现了46%更多缺乏可测量的DSA的ABMR病例.
• 这种方法显著改善了组织学诊断和dd-cfDNA和分子ABMR评估之间的一致性 (P<7.7E-7).
• 新的ABMR病例对dd-cfDNA和分子标志物呈现强烈的阳性.
• 验证证实了这些发现,并显示新发现的ABMR病例具有类似的移植损失风险.

结论:

• 考虑到所有积极结果,修订后的DSA解释策略提高了移植中的ABMR检测.
• 这种方法改善了与cfDNA和分子测试的诊断一致性.
• 修订后的方法可以识别更多的ABMR病例,而不会改变预测的移植损失风险.