通过单个B细胞分类从COVID-19康复者中分离出两种交叉中和抗体

科学领域:

• 病毒学
• 免疫学
• 生物技术

背景情况:

• 新出现的SARS-CoV-2的Omicron亚型对当前的治疗抗体具有显著的抗性.
• 对于能够广泛中和这些不断演变的亚变体的新型试剂有着极大的需求.

研究的目的:

• 识别和表征具有针对SARS-CoV-2 Omicron亚型的交叉中和活性的新型单克隆抗体 (mAbs).
• 评估新开发的mAbs与一系列当前和新兴子变种的结合和中和潜力.

主要方法:

• 使用流细胞测量对抗原特异性B细胞进行了分类.
• 强化,克隆和表达了mAbs的重和轻可变区域基因.
• 通过ELISA,生物层干扰测量 (BLI) 和中和测试来评估结合和中和活动;通过蛋白质建模分析了C12的机制.

主要成果:

• 确定了两种针对受体结合域 (RBD) 的交叉中和抗体 (交叉NAbs),B5和C12.
• C12对SARS-CoV-2野生型,BA.1,BA.2,BA.4/5,BF.7,XBB和EG.5进行了强有力的中和.
• B5对早期变体具有强烈的中和作用,对BA.4/5,XBB和EG.5具有中和作用;这两种RBD具有高亲和力 (K_D<1. 0 × 10^-12M).

结论:

• 抗体B5和C12对一系列正在演变的Omicron亚型具有显著的治疗潜力.
• 这些发现为未来的抗体工程和下一代疫苗的设计提供了宝贵的见解.