通过激活TLR9 / IRG1 / itaconate代谢途径,CpG-oligodeoxynucleotides可以改善氨酸诱导的巨细胞损伤
Yibai Qu1,2, Zehui Jiang3, Zhixia Chen4
1Department of Anesthesiology, The Third Affiliated Hospital of Southern Medical University, Guangzhou, 510630, China.
Molecular medicine (Cambridge, Mass.)
|August 26, 2025
概括
通过激活巨细胞,CpG ODN可以防止乙氨基引起的肝损伤. 这一过程涉及免疫反应基因1 (IRG1) 和伊塔康酸,可减少氧化应激和亡.
科学领域:
- 免疫学
- 肝病学
- 药理学
背景情况:
- 过量服用乙氨基 (APAP) 会导致严重的肝损伤.
- 巨细胞在药物引起的肝损伤中起着关键作用.
- 在APAP肝损伤中,CpGODN激活的巨细胞的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究CpGODN激活的巨细胞在APAP引起的肝损伤中的作用.
- 阐明对APAP细胞毒性的潜在保护机制.
主要方法:
- 小鼠接受了APAP和/或CpGODN (ODN 1826) 的治疗.
- 用CpG和ODN治疗的巨细胞被重新注入APAP治疗的小鼠中.
- 在体外研究包括RNA测序,代谢学和siRNA干扰Acod1/ IRG1.
主要成果:
- 主要通过巨细胞激活,CpG ODN显示出对APAP细胞毒性的保护作用.
- 用CpGODN治疗的巨细胞的再注入缓解了APAP诱导的肝损伤.
- 通过TLR9/ NF- kB途径对免疫反应基因1 (IRG1) 和其代谢物伊塔科纳酸进行上调,从而产生抗氧化作用.
结论:
- 通过TLR9/ NF- kB通路激活巨细胞,CpG ODN可以缓解APAP诱导的肝损伤.
- 提高IRG1和伊塔康酸盐的产生,有助于抵抗APAP细胞毒性.
- 这种途径抑制ROS的产生和巨细胞的亡,这表明CpGODN是一种潜在的治疗策略.


