具有抗真菌作用的Verlamelin A和 (5R) -Verlamelin A的总合成
Xin Sun1,2, Youhong Li1,2, Wenshen Lin1,2
1Shenzhen Clinical College of Integrated Chinese and Western Medicine, Guangzhou University of Chinese Medicine, Shenzhen 518104, China.
The Journal of organic chemistry
|August 26, 2025
概括
实现了第一个抗真菌化合物维拉美林A及其表皮素 (5R) - 维拉美林A的全合成. 这两种化合物都表现出强烈的抗真菌活性,其中体对Alternaria alternate具有更高的疗效.
科学领域:
- 自然产品合成
- 医学化学
- 抗真菌剂
背景情况:
- 维拉梅林A是一种具有广谱抗真菌性能的宏循环脱胺.
- 开发天然产品的高效合成途径对于药物发现至关重要.
研究的目的:
- 报告第一个统一的维拉梅林A及其C5-epimer (5R) -维拉梅林A的总合成.
- 评估合成化合物的抗真菌活性.
主要方法:
- 使用同质溶液阶段和固体阶段合成策略.
- 使用了在-树脂合,在-树脂循环和全局脱保护.
- 光谱方法 (NMR,HRMS) 和HPLC证实了这种合成.
主要成果:
- 在6. 8%和7. 8%的总产量中成功合成了维拉美林A和 (5R) - 维拉美林A.
- 这两种化合物对Alternaria alternate,Alternaria solani和Rhizoctonia solani表现出强大的抗真菌活性 (MIC为4 - 16微克/毫升).
- (5R) - 维拉梅林A对Alternaria替代品的疗效提高 (MIC=4μg/ ml).
结论:
- 开发的合成策略使得Verlamelin A及其表皮素可以获得.
- 维拉梅林A和 (5R) - 维拉梅林A是强大的抗真菌剂.
- (5R) - 维拉梅林A是开发新抗真菌治疗的有前途的主要候选药物.
