基于带有狂犬病病毒糖蛋白的伪型隐形病毒载体开发新的狂犬病疫苗候选剂

科学领域:

• 病毒学
• 疫苗学
• 生物技术

背景情况:

• 狂犬病仍然是一个重要的全球健康问题,目前的疫苗面临成本,风险和多剂量要求等限制.
• 狂犬病病毒糖蛋白 (RABV-G) 对于引起保护性免疫力至关重要,使其成为新型疫苗开发的关键目标.
• 由于其有效的基因传递和诱发强烈免疫反应的能力,病毒载体为疫苗设计提供了一个有前途的平台.

研究的目的:

• 设计和评估用于预防狂犬病的表达RABV-G的新型复合伪型透视病毒疫苗.
• 评估不同晶状病毒载体疫苗构造产生的抗原性,感染性和中和抗体反应.
• 确定这些单剂量狂犬病疫苗的暴露后预防潜力.

主要方法:

• 设计了三种不同的透视病毒疫苗:VSV-G/LV-RABV-G (RABV-G在核心中),RABV-G/LV-RABV-G (RABV-G在核心和封面中) 和RABV-G/LV-eGFP (RABV-G在封面中).
• 对候选疫苗进行了抗原特异性和病毒颗粒生成标位的评估.
• 在小鼠中进行免疫研究以评估随时间推移的中和抗体反应,其中一些群体接受了CPG- ODN辅助剂.

主要成果:

• 所有设计的晶状病毒载体疫苗都表现出强烈的抗原特异性和高的病毒颗粒产量.
• VSV-G/ LV-RABV-G和RABV-G/ LV-RABV-G疫苗迅速诱导了高水平的中和抗体,在免疫接种后持续了长达10周.
• RABV- G/ LV- eGFP疫苗,特别是当配合CPG- ODN辅助剂时,也引起了显著的中和抗体反应.

结论:

• 表达RABV-G的复合伪型病毒载体在诱导强烈的中和性抗体对狂犬病的反应方面是有效的.
• 这些基于病毒载体的狂犬病疫苗显示出作为暴露后预防的单剂量策略的潜力,比现有疫苗提供了改进.
• 进一步开发这些晶状病毒载体疫苗可以为全球狂犬病控制提供更容易获得和更有效的解决方案.