用于子单位疫苗的新型纳米辅助剂:循环七肢三级氨基基基聚合物接种的基乙化德克斯纳米颗粒封装CpG寡氧核化物
Chendong Yang1, Yuanzhan Wang1, Yuxue Han1
1National Glycoengineering Research Center, Shandong Key Laboratory of Carbohydrate and Carbohydrate-conjugate Drugs, NMPA Key Laboratory for Quality Research and Evaluation of Carbohydrate-based Medicine, Shandong University, Qingdao 266237, China.
一种新型纳米辅助剂,Ace-Dex-PC7A@CpG,通过改善CpG寡氧核酸 (ODNs) 的传递和稳定性,增强了针对传染病和癌症的疫苗的免疫反应.
科学领域:
- 免疫学
- 纳米技术
- 疫苗开发
背景情况:
- CpG oligodeoxynucleotides (ODNs) 是托尔类受体9 (TLR9) 激活剂,它们促进了 Th1 偏差的免疫反应.
- 由于核酶降解和抗原呈现细胞 (APC) 的细胞吸收不足,CpG ODNs的临床使用受到限制.
研究的目的:
- 开发一种适应pH的纳米辅助剂,Ace-Dex-PC7A@CpG,以克服CpGODN的局限性.
- 评估纳米辅助剂在增强对SARS-CoV-2和癌症相关抗原的免疫反应中的有效性.
主要方法:
- 开发Ace-Dex-PC7A@CpG,一种纳米辅助剂,将CpG ODN 1668封装在聚合物移植的右边结构中.
- 纳米辅助剂诱导的细胞因子和化学因子在巨细胞中的体外评估.
- 在SARS-CoV-2受体结合域 (RBD) 和瘤相关碳水化合物抗原 (TACA) 疫苗模型中对纳米辅助剂有效性的体内评估.
主要成果:
- Ace-Dex-PC7A@CpG激活了TLR9和干扰素基因刺激 (STING) 途径,增加了TNF-α,IL-6,IFN-β和CXCL10水平.
- 纳米辅助剂显著增强了抗RBD IgG标位 (>300,000) 和对SARS-CoV-2的RBD-hACE2结合抑制 (>50%).
- 在TACA疫苗模型中,Ace- Dex- PC7A@ CpG提高了抗GM2IgG标位,并抑制了肝转移.
结论:
- 艾斯-德克斯-PC7A@CpG是一种多功能纳米辅助剂,可以克服CpG的ODN限制.
- 这种纳米辅助剂对抗传染病和癌症的亚单元疫苗具有显著的潜力.
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