通过在黑色素瘤微环境中的miR-150-3p代码传递,设计的纳米纤维平台同时触发了YAP依赖的铁灭,并重新编程了T细胞免疫力
Jiemin Wang1, Zhenguo Zhao2, Haopeng Yang1
1State Key Laboratory of Reproductive Regulation and Breeding of Grassland Livestock, School of Life Sciences, Inner Mongolia University, Hohhot 010020, Inner Mongolia, China.
Theranostics
|August 27, 2025
概括
工程外细胞囊 (EVs) 将miR-150-3p传递给黑色素瘤,诱导铁和增强免疫检查点阻塞 (ICB) 治疗. 这种基于RNA的新疗法克服了ICB的抗药性,
科学领域:
- 生物技术
- 癌症学
- 纳米医学
背景情况:
- 黑色素瘤是一种侵袭性癌症,治疗选择有限,并且经常对免疫检查点阻断 (ICB) 产生抵抗力.
- 细胞外囊泡 (EV) 对RNA疗法具有前景,但在载荷和瘤向方面面临挑战.
- 工程 EV 提供了一个潜在的解决方案, 以提高治疗效果和治疗黑色素瘤的有效性.
研究的目的:
- 在黑色素瘤中开发一个高效的miRNA包装和瘤特异向的EV策略.
- 在克服ICB耐药性方面研究工程EV (iEV-150) 的治疗潜力.
- 阐明iEV-150具有抗瘤作用和调节瘤微环境的机制.
主要方法:
- 通过共同表达miR-150-3p和Annexin A2 (ANXA2) 来创建工程EV (iEV-150),并使用iRGD进行表面修饰.
- 使用RNA测序,RIP,ChIP和露西法酶试验研究了机制.
- 在黑色素瘤模型中评估了ferroptosis诱导,治疗效果,生物分布和免疫调节.
主要成果:
- ANXA2促进了miR- 150- 3p的选择性载入到EV中,iEV- 150显示了黑色素瘤细胞吸收和瘤积累的增强.
- 通过NF2-Hippo-YAP轴,iEV-150抑制了NF2,激活了YAP信号,并通过NF2-Hippo-YAP轴上调调节了ferroptosis基因 (ACSL4,CHAC1).
- 在黑色素瘤模型中,iEV-150促进了CD8+T细胞的透和激活,显著提高了ICB的疗效.
结论:
- iEV-150集成了有效的miRNA加载,瘤向,铁灭诱导和免疫重编程.
- 这种设计的EV平台有效地克服了黑色素瘤的ICB抗性.
- iEV-150代表了一种基于RNA的治疗策略,用于精确治疗黑色素瘤.
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