与前列腺癌的预后,瘤微环境和治疗效果相关的上皮介质过渡预后特征的识别

科学领域:

• 癌症学
• 分子生物学
• 生物信息学

背景情况:

• 前列腺癌是男性癌症死亡的一个重要原因.
• 在PCa的进展,转移和治疗耐药性方面,上皮层- 介质细胞过渡 (EMT) 是至关重要的.
• 有限的研究全面地将EMT与PCa预后,瘤微环境和治疗结果联系起来.

研究的目的:

• 开发和验证前列腺癌的EMT预后特征 (EPS).
• 研究EPS与PCa中的临床病理特征,基因组异质性和免疫格局的相关性.
• 评估EPS与PCa患者治疗反应的相关性.

主要方法:

• 使用公开数据库 (TCGA,GSE116918) 的mRNA表达特征和临床数据.
• 确定了1011个与EMT相关的蛋白质编码基因,并进行了功能注释和共识聚类.
• 通过生物信息学分析,基于四个关键基因 (MEN1,H2AFZ,UCKL1,FUS) 构建并验证了EPS.

主要成果:

• 建立了一个四基因EPS,有效地将PCa患者分为高风险和低风险组,具有不同的存活率.
• EPS风险评分是一个独立的预后因素,与瘤突变负担和基因组异质性相关.
• 低风险患者的免疫细胞透率增加,对化疗和免疫疗法的反应更好;关键基因在PCa组织中过度表达.

结论:

• 开发的EPS是预测PCa预后的一个有前途的生物标志物.
• 在治疗前列腺癌方面,EPS具有显著的临床应用潜力.
• 通过EPS了解EMT的作用可以指导PCa的个性化治疗策略.