在非阻塞性多变性心肌病中使用Mavacamten的心声学变化:来自ODYSSEY-HCM试验的探索性见解
Milind Y Desai1, Yuichiro Okushi2, Shada Jadam2
1Hypertrophic Cardiomyopathy Center, Heart Vascular Thoracic Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio, USA; Cleveland Clinic Coordinating Center for Clinical Research, Heart Vascular Thoracic Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio, USA.
在非阻塞性缩性心肌病 (nHCM) 患者中,Mavacamten 改善了心脏结构和功能,但有相当数量的患者出现左心室排气分数 (LVEF) 减少,该分数在停止使用药物后逆转.
科学领域:
- 心脏病学
- 药理学
- 临床试验
背景情况:
- 目前缺乏已批准的针对性治疗方法.
- 在ODYSSEY- HCM试验中评估了mavacamten在nHCM中的疗效,但未达到功能能力或患者报告的初级终点.
研究的目的:
- 在接受mavacamten治疗的nHCM患者中对心声学变化的探索性分析.
- 评估Mavacamten在48周内对左心室 (LV) 和左心室 (LA) 功能和结构的影响.
主要方法:
- 3期随机,安慰剂对照试验,涉及有症状的nHCM患者.
- 患者接受了mavacamten (定位为1 - 15毫克/天) 或安慰剂.
- 在基线和第48周进行了 LV 缩/ 腹缩功能和 LA 功能的心声评估.
主要成果:
- 与安慰剂相比,Mavacamten显著降低了最大LV壁厚,LV质量指数和E/ e'.
- 观察到与安慰剂纠正的LVEF降低,21. 5%的mavacamten患者出现LVEF<50%,在药物中断后反转.
- 维持LVEF≥50%的患者表现出改善的LV- 全球纵向应变,并注意到LA收缩和导管应变的显著改善.
结论:
- Mavacamten 显示了 LV 扩张和 LA 功能标志物的方向性改善以及 LV 缩的适度回归.
- 显著比例的患者体验到LVEF的降低,突出显示需要仔细监测和潜在的剂量调整.
- 在停止使用mavacamten后,观察到的LVEF降低是可逆的.
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