基于三醇的定子发射断层扫描配体的开发,以向大脑中的谷氨基基循环酶 (QC)

科学领域:

• 神经科学
• 放射化学
• 药理学

背景情况:

• 包括分泌的sQC和戈尔吉定居的gQC在内的胺基环酶 (QC) 参与阿尔茨海默病 (AD) 的发病.
• 由QCs催化而形成的高酸盐是AD的一个关键过程.
• 针对QC的特定成像剂的开发对于AD诊断和研究至关重要.

研究的目的:

• 开发和表征针对谷氨基基循环酶 (QCs) 的新型三核正电子发射断层扫描 (PET) 配体.
• 评估两个新型放射性链体[18F]SEN177 ([18F]8) 和[18F]QP5020 ([18F]9) 的结合亲和力,选择性和体内性能.

主要方法:

• 合成和放射性标记两种三核化合物 ([18F]8和[18F]9).
• 在体外结合测试以确定与sQC和gQC的IC50值.
• 在小鼠大脑中进行体外自辐射.
• 在野生类型和转基因AD小鼠的体内生物分布和PET成像研究.

主要成果:

• 与[18F]SEN177 ([18F]8) 相比,[18F]QP5020 ([18F]9) 对sQC和gQC的结合能力更强.
• 在体外 autoradiography 证实了特定的 QC 结合, [18F]9 显示AD 鼠皮层的吸收增加与 Aβ 斑块负载相关.
• 在生物分布研究中,这两种放射性物体的脑吸收量有限 (< 0. 2% ID/ g在2分钟内).
• 使用[18F]8的PET成像显示脑吸收率较低,但未标记的[18F]9显著降低了脑放射性,证实了体内射目标.

结论:

• 具有 triazole 核心的化合物显示出用于 AD 研究的 QC 向 PET 配体的潜力.
• 需要进一步优化,以提高大脑的药理动力学和同位素选择性,以实现有效的体内成像.
• 这些配体为开发阿尔茨海默病中胺基环酶改进的PET标记剂提供了基础.