在药片注射后解脱溶酶度的损失
Katharina Tatjana Kopp1, Maarten De Beer2, Jody Voorspoels2
1Eurofins Amatsigroup, Industriepark-Zwijnaarde 7B, Gent 9052, Belgium; Drug Delivery and Disposition, KU Leuven, Department of Pharmaceutical and Pharmacological Sciences, Campus Gasthuisberg ON2, Herestraat 49, Leuven 3000, Belgium.
Journal of pharmaceutical and biomedical analysis
|August 27, 2025
概括
蛋白质的稳定性对于治疗效果至关重要. 这项研究发现,小片剂发育过程中的蛋白质损失是由于辅助剂的相互作用,而不是小片剂本身. 优化缓冲系统可以减轻这些相互作用,改善蛋白质恢复.
科学领域:
- 制药科学
- 蛋白质化学
- 分析化学
背景情况:
- 治疗性蛋白质需要特定的高级结构 (HOS) 才能发挥作用.
- 蛋白质与表面或辅助剂的相互作用可能会降低稳定性和治疗效果.
- 在小片开发过程中观察到显著的蛋白质损失.
研究的目的:
- 调查小片开发过程中蛋白质度下降的原因.
- 确定药片后改善蛋白质恢复的策略.
- 了解蛋白质辅助剂相互作用在测试方法开发中的作用.
主要方法:
- 莱索酶被用作一个模型治疗蛋白质.
- 使用逆相色谱 (RPC) 进行蛋白质回收评估.
- 进行了喷雾干燥 (SD) 和微粒处理.
- 测试了各种缓冲系统用于分析样本的准备.
主要成果:
- 在服用药物之前,蛋白质的回收率很高 (98. 65%),但在服用药物后显著下降 (> 30%).
- 观察到的损失归因于持续的蛋白质辅助剂相互作用,而不是药片制剂过程.
- 一个优化的缓冲系统 (100 mM arginine,pH 7.00,100 mM NaCl,0.1% PS20) 实现了近95%的蛋白质回收.
结论:
- 分析样本的准备对于精确的蛋白质测定至关重要.
- 选择适当的缓冲系统,考虑蛋白质特性,如同电点 (pI),可以克服辅助剂相互作用.
- 优化方法可以提高固体剂型的治疗蛋白质回收.
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