通过调节KLF4表达,黑素减轻了脂聚糖诱导的急性心肌损伤
Zhangyong Dan1, Wanqing Liu2, Huanzhen Zhang3
1The Second Department of Critical Care Medicine, The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei, Anhui, China; Laboratory of Molecular Biology, Department of Biochemistry, School of Basic Medicine Sciences, Anhui Medical University, Hefei, China.
Cellular signalling
|August 27, 2025
概括
通过增强KLF4-p62-Nrf2通路和KLF4/YAP轴,梅拉素 (MLT) 能够预防败血症引起的心肌病. 这种抗氧化作用减少了心肌损伤,并改善了败血症模型中的心脏功能.
科学领域:
- 心脏病学
- 分子生物学
- 药理学
背景情况:
- 败血症引起的心肌病 (SIC) 是败血症的严重并发症,其特征是心肌损伤.
- 已知 Melatonin (MLT) 对各种损伤具有保护作用,包括通过抗铁症机制.
- 需要进一步阐明MLT在ferroptosis中的特定作用及其潜在的分子途径.
研究的目的:
- 在小鼠模型中研究 Melatonin (MLT) 对败血症引起的心肌病 (SIC) 的保护作用.
- 在SIC的背景下探索MLT,铁和KLF4信号通路之间的关系.
- 阐明MLT在SIC中发挥心脏保护作用的分子机制.
主要方法:
- 在注射脂聚糖化物 (LPS) 诱导SIC之前给小鼠进行黑素 (MLT) 前期治疗.
- 在LPS和MLT治疗后评估心脏功能,心肌损伤和线粒体损伤.
- 研究了肌肉组织和AC16细胞中KLF4,抗ferroptosis蛋白,p62和YAP的表达水平.
- 用于KLF4过度表达的腺相关病毒9 (AAV9) 和用于KLF4突击/过度表达的晶体病毒.
- 研究了黑激素受体1 (MT1) 在MLT介导的KLF4上调中的作用.
主要成果:
- 在LPS诱导的SIC小鼠中,MLT预治疗显著改善了心脏收缩功能并减少了心肌损伤.
- MLT增强了组织的抗氧化能力,并减轻了LPS诱导的线粒体损伤.
- LPS注射降低了KLF4表达,该表达通过MLT预治疗恢复;MLT也增加了抗ferroptosis蛋白.
- KLF4过度表达减轻了LPS诱导的心脏损伤,而MLT诱导的细胞KLF4上调是MT1依赖的.
- 在LPS刺激的细胞中,MLT增加了抗氧化能力和降低了脂质过氧化,KLF4调节了p62和YAP水平.
结论:
- 黑色素 (MLT) 显示出显著的心脏保护作用,防止败血症引起的心肌病 (SIC).
- MLT通过KLF4-p62-Nrf2信号通道和KLF4/YAP轴,涉及MT1依赖的信号,来发挥其保护作用.
- 通过调节铁和氧化应激,这些发现突显出MLT是SIC的潜在治疗剂.
