大脑氨酸系统的生理病理学
Cristina Cueto-Ureña1, María Jesús Ramírez-Expósito1, María Pilar Carrera-González1
1Experimental and Clinical Physiopathology Research Group CTS-1039, Department of Health Sciences, School of Health Sciences, University of Jaén, E-23071 Jaén, Spain.
中枢神经系统的氨酸-血管素系统 (RAS) 在大脑健康和疾病中起着双重作用. 通过ACE抑制剂 (ACEI) 和AT1R抗剂 (ARA- II) 调节该系统,可以预防认知衰退和神经炎症.
科学领域:
- 神经科学
- 内分泌学
- 分子生物学
背景情况:
- 现在人们已经认识到氨酸-血管激素系统 (RAS) 在中枢神经系统 (CNS) 和周围神经系统 (PNS) 中发挥的关键作用超出了传统的心血管功能.
- 大脑RAS是自主运作的,其关键成分由于血脑屏障而在本地合成,涉及复杂的,受体和酶网络.
研究的目的:
- 研究大脑RAS在生理条件和神经病理方面的组织,作用机制和临床影响.
- 阐明大脑RAS的二元功能性质,包括具有明显生理效应的对立轴.
主要方法:
- 对大脑RAS的组件,组织和功能进行现有文献的审查和综合.
- 分析经典 (血管收缩性,促炎性) 和替代性 (血管扩张性,抗炎性,神经保护性) RAS轴的作用.
- 检查将RAS失调与神经退行性和神经精神疾病联系在一起的证据.
主要成果:
- 大脑RAS由多个相互作用的组成部分组成,包括 (pro) renin,血管激素,ACE1/ACE2,各种血管激素和受体 (AT1R,AT2R,AT4R,MasR,MrgD).
- 存在两个对立的轴:促进有害作用的经典 (renin/ACE1/AngII/AT1R) 轴,以及具有神经保护功能的替代轴 (例如,ACE2/Ang1-7) /MasR).
- RAS失调,特别是经典轴的过度活化,与大脑衰老,阿尔茨海默病 (AD),帕金森病 (PD),抑郁症和焦虑症有关.
结论:
- 使用ACE抑制剂 (ACEI) 和AT1R抗剂 (ARA- II) 对RAS的药理调节显示出除了血压控制之外的神经保护益处.
- 这些好处包括减少氧化应激,神经炎症和改善大脑血流,有助于预防认知衰退和痴呆.
- 针对大脑RAS为各种神经和神经精神疾病提供了一个有前途的治疗策略.
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