一个方便的,没有Pd的Risdiplam合成方法
Georgiy Korenev1, Alexey A Gutenev1, Fyodor V Antipin1
1Medicinal Biotechnology Department, Sirius University of Science and Technology, Olimpiyskiy Ave. 1, 354340 Sirius, Krasnodar Region, Russia.
Molecules (Basel, Switzerland)
|August 28, 2025
概括
一个新的五步合成的risdiplam提供了一个可扩展和具有成本效益的替代方案. 这种方法避免了催化和色谱净化,有效地产生高纯度的.
科学领域:
- 医学化学
- 有机合成
背景情况:
- 现有的合成途径通常依赖于催化和低产量的中间体,阻碍了可扩展性和杂质控制.
- 开发高效可扩展的合成途径对于制药生产至关重要.
研究的目的:
- 开发一个简单,可扩展和成本效益的五步合成risdiplam.
- 建立一种新型的铜催化异环化,用于构建胺基架.
主要方法:
- 使用乙基2,8-二甲基利米达[1,2-b]胺-3-碳酸盐作为起始材料.
- 作为关键步骤,采用了铜I催化异环化反应.
- 开发了一种五步合成路径,避免了催化和色谱净化.
主要成果:
- 从原料中获得20%的risdiplam总产量.
- 获得高纯度的risdiplam (99.86%通过HPLC-UV).
- 将未识别的杂质减少到0.046%.
结论:
- 开发的五步合成为化生产提供了实用且可扩展的替代方案.
- 铜 (I) 催化异环化为构建关键胺基架提供了一种新且高效的方法.
- 这种方法简化了杂质控制,降低了生产成本.


