脂质纳米颗粒封装TALEN编码mRNA在培养细胞和转基因小鼠中禁用B型肝炎病毒复制
Tiffany Smith1, Prashika Singh1, Ridhwaanah Bhana1
1Wits/SAMRC Antiviral Gene Therapy Research Unit, Infectious Diseases and Oncology Research Institute (IDORI), School of Pathology, Faculty of Health Sciences, University of the Witwatersrand, Parktown 2193, South Africa.
Viruses
|August 28, 2025
概括
使用转录激活器样效应核酶 (TALENs) 的新基因编辑疗法显示出永久禁用乙型肝炎病毒 (HBV) 协同封闭的圆形DNA (cccDNA) 储存器的前景,为慢性HBV感染提供了潜在的治疗方法.
科学领域:
- 肝病学
- 基因治疗
- 病毒学
背景情况:
- 慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染每年造成超过100万人死亡.
- 目前的治疗方法抑制HBV复制,但很少消除ccccDNA,从而维持慢性感染.
- 针对ccccDNA的新型策略对于永久治愈HBV至关重要.
研究的目的:
- 调查转录激活器样效应核酶 (TALENs) 的治疗潜力,以永久性 HBV 不活化.
- 使用TALEN开发一种针对HBVccDNA的基因编辑策略.
主要方法:
- 合成了针对HBV核心和表面基因的TALEN编码mRNA.
- 在HBV转基因小鼠模型中通过脂质纳米颗粒传递TALEN mRNA.
- 使用细胞培养和动物模型来评估HBsAg降低,病毒颗粒水平和HBVDNA突变率.
主要成果:
- 在细胞培养中,TALENs使B型肝炎表面抗原 (HBsAg) 减少了80%.
- 在小鼠中,单剂TALEN mRNA降低了HBsAg63%,并减少了99%以上的病毒粒子等价物.
- 核心和表面TALEN的活体HBVDNA突变率约为15-16%,没有毒性.
结论:
- TALEN编码的mRNA显示出永久性失活HBV复制的显著潜力.
- 这项研究提供了TALEN mRNA作为针对持久性HBVcccDNA的治疗策略的第一个证据.
- TALEN mRNA疗法为治疗慢性乙型肝炎提供了一个有前途的新途径.


