开放式疫情应对盒的体外查显示ESI-09具有针对 Echinococcus multilocularis的活性
Pascal Zumstein1, Anissa Bartetzko2, Marc Kaethner2
1Institute of Parasitology, Vetsuisse Faculty, University of Bern, Bern, Switzerland; Graduate School for Cellular and Biomedical Sciences, University of Bern, Bern, Switzerland.
概括
药物重定位发现ESI-09是一种有前途的新疗法. 这种化合物向寄生虫线粒体,对 Echinococcus multilocularis 具有广泛的治疗窗口.
科学领域:
- 寄生虫学
- 药物发现
- 传染性疾病
背景情况:
- 膜球菌 (AE) 是一种由 Echinococcus multilocularis 引起的严重肝病.
- 目前使用的胺治疗方法不是杀虫剂, 需要终身使用, 有副作用.
- 迫切需要新的,有效的,更安全的治疗策略.
研究的目的:
- 检查流行病应对盒库中针对 Echinococcus multilocularis metacestodes 有效的化合物.
- 通过药物重新定位来确定AE治疗的潜在药物候选者.
- 研究已确定的化合物的作用机制和治疗窗口.
主要方法:
- 通过囊泡损伤标记释放和活力测试对400种化合物的体外查.
- 重新评估三重复制的活性化合物,并评估对生殖层细胞的杀虫活性.
- 使用海马技术,TMRE测定和传输电子显微镜的作用研究机制.
主要成果:
- 查发现了37种活性化合物,其中5种 (亚历克西丁,卡本达胺,ESI- 09,MMV1581545,牛达醇) 显示出抗甲基固醇活性.
- ESI-09 显示出针对 E. multilocularis 的特定杀虫活性,具有有利的治疗窗口.
- 在寄生虫细胞中,ESI-09作为线粒体解器,没有观察到显著的超结构线粒体变化.
结论:
- 疫情应对盒查成功确定ESI-09作为AE的潜在药物候选者.
- ESI-09具有特定的抗寄生素活性和有前途的治疗特性.
- 需要进一步的体内研究来证实ESI-09在AE治疗中的有效性.
