溶解概况的比较:使用引导方法的不同f2估计器的90%置信区间与非标准化预期值的欧几里德距离
Zhengguo Xu1, Marina Cuquerella-Gilabert2, Javier Zarzoso-Foj2
1R&D Clinical Development, Towa Pharmaceutical Europe, S.L., Calle Sant Martí, 75-79, Martorelles, 08107, Barcelona, Spain; Department of Pharmacy and Pharmaceutical Technology and Parasitology, University of Valencia, Av. Vicent Andrés Estellés, s/n, Burjassot, 46100, Valencia, Spain; Interuniversity Research Institute for Molecular Recognition and Technological Development, University of Valencia, Av. Vicent Andrés Estellés, s/n, Burjassot, 46100, Valencia, Spain.
在不符合监管要求的情况下,建议使用预期f2的90%置信区间 (CI) 来比较溶解概况. 像非标准化预期的欧几里德距离 (EDNE) 这样的替代方法显示出更高的统计能力,但不可接受的I型错误.
科学领域:
- 制药科学
- 药物开发
- 生物制药
背景情况:
- 类似性系数f2是用于比较溶解形状的标准.
- 如果不符合f2标准,则需要使用替代方法.
- 评估这些替代品对于遵守法规至关重要.
研究的目的:
- 为了比较两种替代溶解特征比较方法的性能:使用bootstrap和非标准化预期值的欧几里德距离的f2估计器的90%置信区间 (CI).
- 在各种模拟条件下评估这些方法的I型错误和统计能力.
主要方法:
- 采用了两种模拟方法:多变量正常分布和基于第一阶释放模型的模拟.
- 用不同的目标f2值,可变性和样本大小模拟溶解概况.
- 通过重复模拟1万次来评估I型错误和统计能力.
主要成果:
- 通过 EDNE 方法,比启动式 f2 方法具有更高的统计能力.
- 然而,EDNE方法也显示出不可接受的I型错误.
- 预期f2的90%CI显示了统计能力和I型错误的良好平衡.
结论:
- 由于存在大量的I型错误,EDNE方法不适合监管采用.
- 预期f2的90%CI是溶解特征比较的推方法.
- 建议在使用引导方法时增加样本大小以提高统计能力.
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