免疫检查点抑制剂对HIV储存物的影响与前病毒序列有关,但与整合部位无关
Vincent Guiraud1, Antoine Fauchois2, Cathia Soulie2
1Sorbonne University, INSERM, Pierre Louis Institute of Epidemiology and Public Health, AP-HP, Hôpitaux Universitaires Pitié Salpêtrière - Charles Foix, Laboratoire de Virologie, Paris, 75013, France. vincent.guiraud@aphp.fr.
针对PD-1,PDL-1和CTLA-4的免疫检查点抑制剂可能会改变HIV前病毒DNA. 虽然ICI并没有改变HIV的总DNA,但影响了前病毒序列,这表明它可能对HIV的储存产生影响.
科学领域:
- 免疫学
- 病毒学
- 基因组学
背景情况:
- 抗PD-1,抗PDL-1和抗CTLA-4等免疫检查点抑制剂在逆转HIV潜伏和增强抗HIV免疫反应方面表现有前途.
- 然而,它们对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 前病毒DNA序列和HIV感染者 (PWH) 整合模式的影响尚不清楚.
研究的目的:
- 研究ICI治疗对艾滋病毒前病毒序列和艾滋病毒感染者的整合情况的影响.
- 在ICI治疗前后分析HIVDNA的变化,前病毒序列特征和整合部位特征.
主要方法:
- 来自ANRS-CO-24 OncoVIHAC队列研究的3个PWH (两个PD-1/PDL-1,一个PD-1/CTLA4) 的匹配整合部位和前病毒DNA测序的分析.
- 在治疗前和治疗后进行测序,以评估与细胞相关的HIVDNA变化,前病毒序列突变 (框架转移,停止密码),储存库多样性和整合部位概况.
主要成果:
- ICI治疗没有显著改变与细胞相关的HIVDNA水平或整合部位的基因组/表观遗传特征.
- 在所有治疗方案中都观察到对病毒的减少. 治疗PD- 1和PD- 1/ CTLA4与增加的口腔框架转移和停止编码子有关,这表明口腔驱动的免疫清除.
- 一名患者的HIV储存多样性略有减少,并且在NIN- 瘤基因中丢失了特定的HIV克隆.
结论:
- 尽管与细胞相关的HIVDNA稳定,但ICI治疗可以诱导HIV前病毒序列的适度但显著的改变.
- 这些变化,特别是在口腔和口腔区域,表明HIV前病毒的免疫媒介清除的潜在机制.
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