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机械洞察液晶单体对肠干细胞分化失衡的影响 通过整合机器学习和基于器官的不良结果路径框架
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概括
此摘要是机器生成的。液晶单体 (LCM) 对肠道健康构成风险,影响有机体生长和屏障功能. 化学物质4-cyano-4'-ethoxybiphenyl (EBCN) 是这种肠道毒性的关键驱动因素.
科学领域
- 环境健康
- 毒理学
- 胃肠病学
背景情况
- 全球液晶单体 (LCM) 产量正在上升.
- 与LCM相关的环境和健康风险尚不清楚.
- 评估LCM的毒性对于风险评估至关重要.
研究的目的
- 评估LCM混合物和单个成分对肠道器官的毒性作用.
- 确定有助于肠道毒性的特定LCM.
- 阐明LCM诱导的肠道毒性的分子机制.
主要方法
- 使用人类肠道器官模型进行体外风险评估.
- 应用机器学习模型来预测有毒的LCM组件.
- 使用不良结果途径 (AOP) 框架来确定毒理途径.
- 分析基因表达数据 (GEO数据集) 进行分子特征对齐.
主要成果
- 暴露于LCM混合物抑制了器官扩张并诱导了异常的密室分支.
- 四种机器学习模型发现4--4'-乙氧 (EBCN) 是肠道毒性的重要因素.
- 单独暴露于EBCN会降低细胞活力,损害肠道屏障功能,并破坏干细胞平衡.
- 在暴露于EBCN的器官中升高的OLFM4表达反映了炎症性肠病患者的特征.
- 在AOP框架中,补充成分C3被确定为发起事件,免疫抑制调解EBCN毒性.
结论
- LCM,特别是EBCN,对肠道生理有显著的不良影响.
- 这项研究强调需要对LCM及其成分进行全面的健康风险评估.
- 有机物模型和AOP框架是评估化学毒性的有价值工具.