使用"特定"代谢物的生物样本中埃托米达及其类型的可追溯性

科学领域:

• 法医毒理学
• 药理学
• 分析化学

背景情况:

• 埃托米达 (ETO) 类似物越来越多地被用于非法市场的替代品,以逃避法律检测.
• 在摄入后的生物样本中,通常无法检测出母体ETO类似物,因此需要基于代谢物的检测.
• 识别特征性代谢物对于准确的病例评估和预防滥用药物案件的错误判断至关重要.

研究的目的:

• 使用先进的质谱技术分析七种ETO类型的碎片化模式和代谢物.
• 在生物样本中确定埃托米达类型的独特和特征性生物标志物.
• 建立一个预测新兴ETO类型和改进药物滥用监测系统的基础.

主要方法:

• 使用超高性能液体色谱与高分辨率质谱 (HPLC-HRMS) 和液体色谱双重四极质谱 (HPLC-MS/MS).
• 使用人肝显微体的体外代谢模型研究了七种ETO类型的代谢.
• 分析了碎片化模式和确定了I期代谢物,包括环断裂,脱基化和基化.

主要成果:

• 确定了七种ETO类型的独特I阶段代谢物,包括意达环,环和基组修饰.
• 在头发样本中检测到ETO和异酸盐,CF3- etomidate的发现率高于metomidate;基因化合物propoxate和sec- butomidate没有被检测到.
• 在83个头发样本中观察到混合药物使用, 在尿液和头发中发现了metomidate,isopropoxate和butomidate的特定生物标志物.

结论:

• 这项研究首次成功区分了七种ETO类型的代谢物,使得从生物标志物推断出基因化合物.
• 代谢物分析提供了一种可靠的方法来检测ETO类似物滥用,即使原始药物无法检测.
• 这些发现有助于加强早期预警系统,及时更新有关新型ETO类似物的药物监测技术.