通过APEX1-STAT3信号调节力协调的内皮再生
Yueqi Liu1, Chuanrong Zhao1, Zhenhui Liang1
1Department of Physiology and Pathophysiology, School of Basic Medical Sciences, State Key Laboratory of Vascular Homeostasis and Remodeling, Department of Cardiology and Institute of Vascular Medicine, Peking University Third Hospital, National Health Commission Key Laboratory of Cardiovascular Molecular Biology and Regulatory Peptides, Beijing Key Laboratory of Cardiovascular Receptors Research, Peking University, Beijing, 100191, China.
在受伤后,血管壁的刚性会有动态变化,促进内皮再生. 增强的硬度增强了阿普里尼克/ 阿皮里米尼克内核酶1 (APEX1) 和信号转换器和转录激活器3 (STAT3) 的相互作用,推动了细胞修复.
科学领域:
- 生物医学工程
- 机械生物学
- 血管生物学
背景情况:
- 内皮再生对于血管健康和损伤后的修复至关重要.
- 细胞外矩阵 (ECM) 刚性会影响内皮细胞 (EC) 的行为,但其在受伤后再生中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究血管壁硬度的动态变化在内皮再生中的作用.
- 阐明ECM硬性调节受伤后EC功能的分子机制.
主要方法:
- 在受伤后血管壁硬度的动态变化.
- 在不同度下研究阿普里尼克/阿普里米尼克内核酶1 (APEX1) 和信号转换器和转录激活器3 (STAT3) 之间的相互作用.
- 对STAT3酸化,核转移和激活的分析.
- 评估欧洲核扩散,迁移和连接的重新建立.
- 通过ECM硬化或APEX1对STAT3细胞质凝聚物的评估.
主要成果:
- 血管壁硬度在受伤后5天内暂时降低,然后增加.
- 增强了APEX1-STAT3的相互作用,促进了ROCK2-依赖的STAT3酸化和核转移.
- 激活的STAT3驱动了EC的增殖,迁移和内皮结的形成.
- 细胞质缩物抑制其激活;ECM硬化或APEX1过度表达会减少这些缩物.
结论:
- 一个新的机制传导途径通过APEX1-STAT3轴将ECM硬度与EC功能联系起来.
- 通过调节APEX1- STAT3信号和STAT3激活来调节内皮再生.
- 这些发现为协调内皮修复机制提供了洞察力.
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