合成,抗菌和抗氧化活性与ADMET预测,分子对接,和动力学研究的新型thiazole-Schiff基衍生物

科学领域:

• 医学化学
• 有机合成
• 抗菌研究

背景情况:

• 耐药微生物菌株的出现需要开发新型抗菌剂.
• 从 thiazole 脚手架中获得的 Schiff 基因因其多样化的生物活动而得到认可.
• 探索具有抗微生物和抗氧化特性的新化学实体对于治疗进步至关重要.

研究的目的:

• 合成和描述新型的醇-希夫基衍生物.
• 评估合成化合物对各种细菌和真菌菌株的体外抗菌疗效.
• 评估抗氧化剂的潜力,并研究化合物的分子相互作用和药物动力学特性.

主要方法:

• 通过两步路径合成11种醇-希夫基衍生物 (2a-2k).
• 使用光谱分析进行结构阐明:红外 (IR),H NMR,C NMR和高分辨率质谱 (HRMS).
• 在体外对阳性和阳性细菌和真菌菌株进行抗菌检测.
• 使用2,2-二-1-皮克里尔水 (DPPH) 清除自由基的方法进行抗氧化活性评估.
• 分子对接和动力学模拟以评估结合亲和力和稳定性.
• 吸收,分布,新陈代谢和分泌 (ADME) 和毒理分析.

主要成果:

• 化合物2b和2e表现出显著的抗菌活性. 化合物2b对金色葡萄球菌和沙门氏菌有强效,而2e对白菌有较强的抑制作用.
• 化合物2g显示出显著的抗氧化能力,其IC₅₀值低于酸.
• 分子对接和动力学模拟表明化合物2b,2e和2g的结合亲和力和良好稳定性.
• 大多数衍生品的ADME和毒理学评估表明口服生物可用性是有利的,2k化合物是例外.

结论:

• 合成的醇-希夫基衍生物具有有前途的抗菌和抗氧化特性.
• 化合物2b,2e和2g被确定为进一步开发的潜在治疗剂的主要候选物.
• 在中ADME/毒性概况有利于支持这些新型化合物的体内应用潜力.