在基因病理片上对HER2进行高灵敏度定量分析试验的验证和前性测试

科学领域:

• 癌症学
• 生物标志物测试开发
• 分子诊断

背景情况:

• 最近批准的针对HER2的抗体药物联合体 (ADC),如Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd),需要改进伴随诊断测试.
• 目前对HER2的免疫组织化学 (IHC) 测试针对基因增强水平进行了优化,并且在准确评估低水平的HER2表达方面面临挑战,这可能会影响患者选择T-DXd治疗.

研究的目的:

• 为量化低水平HER2表达开发和验证一种高度敏感和客观的测定方法.
• 提高针对HER2的ADC疗法的患者选择精度,包括T-DXd.

主要方法:

• 开发了一种新的高灵敏度HER2测定方法,结合了IHC和配体结合测试的要求.
• 使用40例乳腺癌组织组验证了该试验,显示出高准确度和精度 (变化系数<10%).
• 对316个核心活检样本进行了前性测试,评估了HER2表达的动态范围,并将结果与病理学家的得分进行比较.

主要成果:

• 经过验证的测试提供了在amol/mm2中定义的可报告范围,并且具有很高的准确性和精度.
• 预期分析显示病理学得分与定量测量之间的差异,特别是在低HER2表达范围.
• 很大一部分病例 (6%) 低于试验的检测极限,而71%的IHC 0病例超过了量化极限,突出显示了试验的敏感性.

结论:

• 这种经过验证的客观HER2测定提供了一种准确测量方法,对于T-DXd治疗中患者的选择至关重要.
• 通过克服现有的IHC测试的局限性,该测试有可能提高对T-DXd和类似ADC治疗的患者的选择.
• 目前正在进行进一步的研究以确定HER2表达值以预测T-DXd反应.