布法林通过阻断EGFR介导的RAS-RAF-MEK-ERK通路的激活来抑制肝细胞癌的进展
Jingwen Liu1,2, Jia Jiang1, Ju Huang1
1Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu, 610075, China.
含有布法林 (BF) 的西诺布法西尼可改善肝细胞癌 (HCC) 患者的生存率. 通过向EGFR介导的RAS/RAF/MEK/ERK通路,BF抑制了HCC的生长.
科学领域:
- 癌症学
- 药理学
- 分子生物学
背景情况:
- 肝细胞癌 (HCC) 在长期生存方面存在重大挑战.
- 作为HCC的辅助疗法,Cinobufacini制剂及其活性成分布法林 (BF) 正在研究中.
- 需要进一步阐明BF抗瘤作用的确切分子机制.
研究的目的:
- 评估Cinobufacini在HCC治疗结果中的临床益处.
- 研究BF对抗HCC作用的分子机制.
- 探索Cinobufacini暴露与患者生存之间的关联.
主要方法:
- 用Cinobufacini治疗的HCC患者的回顾性队列分析.
- 使用HepG2和HCCLM3细胞系进行体外研究,以评估BF对细胞活力,增殖和细胞亡的影响.
- 网络药理学和分子对接以确定BF的分子目标.
- 对HCC组织微阵列进行向蛋白表达的分析.
- 使用HCC异种移植小鼠模型进行体内研究,以评估BF的疗效和途径抑制.
主要成果:
- 与西方医学结合使用的Cinobufacini可改善HCC患者的总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS).
- BF抑制了HepG2和HCCLM3细胞的活力和增殖,诱导了细胞亡.
- 网络药理学确定了20个核心目标,其中分子对接显示了BF与EGFR,GRB2,SRC和MAPK1之间的高度亲和力.
- 在体外和体内,BF抑制了EGFR介导的RAS/ RAF/ MEK/ ERK通路激活,减少了瘤体积.
- 在HCC组织中证实了EGFR和GRB2的过度表达.
结论:
- 观察数据表明Cinobufacini的使用与HCC患者的良好生存状况和PFS趋势有关.
- 通过抑制EGFR介导的RAS/RAF/MEK/ERK信号通路,BF显示对HCC的抗瘤作用.
- 这些发现阐明了BF的分子机制,并支持Cinobufacini作为HC的治疗选择的潜力.
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