全球仿真抗原受体T细胞疗法的最新进展
Ning Jiang1, Zhaoyi Yang1, Huilei Miao1
1National Central Cancer Registry, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, 100021, China.
Journal of hematology & oncology
|August 29, 2025
概括
全球性CAR-T (UCAR-T) 细胞疗法为血液癌症提供了一种"现成"的治疗方法. 基因编辑和替代细胞来源的进步正在克服免疫障碍,
科学领域:
- 免疫学
- 细胞疗法
- 基因编辑
背景情况:
- 化学抗原受体 (CAR) T 细胞疗法对血液恶性瘤具有很高的疗效,但其制造复杂.
- 来自全基性捐赠者的普遍CAR-T (UCAR-T) 细胞呈现出
- 在货架上
- 但仍面临免疫障碍:移植对宿主疾病 (GvHD) 和宿主对移植排斥 (HvGR).
研究的目的:
- 审查UCAR- T细胞工程和临床策略的最新进展,以提高安全性和有效性.
- 探索克服免疫障碍和改善UCAR-T细胞功能和持久性的方法.
主要方法:
- 基因编辑技术 (CRISPR/Cas9,基因编辑器) 消除T细胞受体 (TCR) 并破坏人类白细胞抗原 (HLA) 的表达.
- 从替代细胞来源开发UCAR-T产品,如γδ T细胞.
- 增强UCAR-T细胞功能的多方面的方法,包括瘤微环境 (TME) 调节和克服瘤异质性.
主要成果:
- 基因编辑成功地预防了GvHD,避免了HVGR,提高了UCAR-T的安全性.
- 替代细胞来源和增强功能增强策略对UCAR-T疗效有希望.
- 临床试验表明在血液恶性瘤中具有有前途的疗效,在固体瘤中仍存在挑战.
结论:
- 复杂的细胞工程和创新的临床策略对于实现UCAR-T疗法的潜力至关重要.
- 加强淋巴衰竭,组合疗法和替代性施用途径的整合对于UCAR- T的广泛可用性和效果至关重要.
