通过调节Th1/Th17/Treg平衡,AIM2沉默的树突细胞具有免疫抑制的表型和延长异位移植的存活时间
Qian Jian1,2,3,4, Pengrui Cheng1,2,3, Zongli Fu1,2,3
1Organ Transplant Center, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China.
概括
在树突细胞 (DCs) 中抑制缺席的黑色素瘤2 (AIM2) 促进半成熟并减少T细胞激活,延长移植存活时间. 制AIM2的DC增强了调节性T细胞并抑制了炎症反应,为预防异位移植排斥提供了一种新的策略.
科学领域:
- 免疫学
- 移植免疫学
- 细胞生物学
背景情况:
- 树突细胞 (DCs) 通过平衡免疫耐受性和炎症来关键调节移植免疫力.
- 在黑色素瘤2 (AIM2) 中缺失了一种新发现的免疫细胞功能调节剂.
- 在DC介导的免疫中AIM2的作用在很大程度上仍未被探索.
研究的目的:
- 研究抑制DC中的AIM2表达对免疫力的影响.
- 探索AIM2在DC成熟,功能和T细胞激活中的作用.
- 评估AIM2-静音化DCs在预防异种移植排斥方面的治疗潜力.
主要方法:
- 构建了一种重组腺病毒载体来抑制DC中的AIM2.
- 在AIM2沉默后评估了DC成熟,细胞因子分泌和细胞活性.
- 与异性T细胞一起培养AIM2沉默的DC,以评估T细胞激活.
- 向接受者小鼠输血AIM2静音化DC,以评估移植细胞的存活率和免疫细胞的透率.
- 在接受治疗的小鼠中分析了调节性T细胞 (Treg),Th1和Th17细胞群.
主要成果:
- 抑制AIM2维持了半成熟的DC表型,减少了促炎细胞因子和增强了细胞.
- 在LPS的反应中抑制了CD4+和CD8+T细胞的激活.
- 输血AIM2沉默的DC延长了异种移植的存活时间,并减少了炎症透.
- 用AIM2抑制的DC治疗的小鼠显示Tregs增加和Th1/ Th17细胞减少.
结论:
- 具有稳定的免疫抑制特性.
- 针对DC的AIM2是一个有前途的策略,以减轻allograft排斥.
- 这种方法有可能通过免疫调节来提高移植结果.
