在使用UHPLC-HESI-LTQ-MS的老鼠血中开发和验证Navitoclax和Doxorubicin的同时生物分析方法

科学领域:

• 分析化学
• 药理学
• 生物医学

背景情况:

• 在生物矩阵中精确量化治疗剂对于药物开发至关重要.
• 纳维托克拉克斯和多克索鲁比辛是某些需要精确监测的组合疗法的关键成分.
• 现有的方法可能缺乏复杂的药理动力学研究所需的灵敏度或特异性.

研究的目的:

• 开发和验证一种简单,敏感和特定的LC-MS/MS方法来确定鼠中的纳维托克拉克斯和多克索鲁比辛度.
• 为临床前药物动力学和药物代谢研究建立可靠的生物分析工具.
• 方便对药物相互作用和联合纳维托克拉克斯和多克索鲁比辛治疗的潜在副作用进行评估.

主要方法:

• 使用液体染色体-双重质谱法 (LC-MS/MS) 来检测分析物.
• 用蛋白质沉进行样本制备,然后在真空中干燥和制.
• 用于分离的SHIMADZU Shim-pack GIST C-18柱与酸/水/酸的移动阶段.
• 基托可纳和鲁比作为准确量化的内部标准.

主要成果:

• 一种简单,敏感和特定的LC-MS/MS方法已成功开发和验证.
• 该方法证明了稳定性和可重复性,并根据监管指南进行了全面验证.
• 符合关键验证参数,包括特异性,敏感性,精度,准确性和稳定性.

结论:

• 经过验证的LC-MS/MS方法提供了一种可靠的工具,用于在老鼠血中量化纳维托克拉克斯和多克索鲁比辛.
• 这种生物分析方法可以扩展到临床环境,用于药物代谢和药物动力学分析.
• 该方法支持研究涉及纳维托克拉克斯和多克索鲁比辛的组合疗法,有助于了解它们的安全性和有效性.