设计类似病毒的粒子,以安全和多功能地建模SARS-CoV-2宿主相互作用和免疫逃生
Liang Ma1,2, Yuan Lin3, Siyu Ma1,2,4
1Center for Quantitative Biology and Peking-Tsinghua Center for Life Sciences, Academy for Advanced Interdisciplinary Studies, Peking University, Beijing, China.
Communications biology
|August 30, 2025
概括
一个新的类似病毒的粒子 (VLP) 系统安全地模拟了SARS-CoV-2的进入和演变. 该平台快速选影响ACE2结合和免疫规避的突变,有助于开发对策.
科学领域:
- 病毒学
- 分子生物学
- 免疫学
背景情况:
- 随着SARS-CoV-2的不断演变,全球卫生面临着持续的挑战.
- 评估尖端蛋白突变对ACE2结合和免疫逃避的功能影响对于了解病毒适应至关重要.
研究的目的:
- 为研究SARS-CoV-2尖端蛋白演变,ACE2受体结合和免疫规避开发一个安全,快速和多功能平台.
- 描述宿主病毒相互作用并确定适应性突变.
主要方法:
- 从Sindbis病毒中设计了一个具有转录和复制能力的病毒样粒子 (trVLP),具有SARS-CoV-2受体结合域 (RBD) 的伪型.
- 利用表达RNA复制酶和人类ACE2的工程BHK-21细胞进行受控的trVLP传播.
- 利用trVLP易发生错误的RNA复制来选适应性RBD变体.
主要成果:
- 建立了SARS-CoV-2 RBD-ACE2相互作用介导病毒进入的安全可控模型.
- 证明了该系统在与各种哺乳动物ACE2受体的RBD相互作用中具有实用性.
- 成功选出具有免疫规避性质的RBD变种.
结论:
- 设计的trVLP平台是剖析SARS-CoV-2 RBD演变的一个有价值的工具.
- 这种系统有助于识别关键的适应突变,对监测和反制措施的制定有意义.
- 该平台提供了一种灵活的方法来研究病毒适应和宿主-病原体相互作用.
