11-Methoxytabersonine通过YY1-CDKL1-GPX4轴诱导三阴性乳腺癌中的铁
Di Zhang1, Zhen Meng2, Dongyan Zhang1
1Department of Precision Biomedical Key Laboratory, Liaocheng People's Hospital, Liaocheng Hospital Affiliated to Shandong First Medical University; Shandong Provincial Key Medical and Health Laboratory of Precision Medicine for Aging Intervention and Active Health, Liaocheng, People's Republic of China.
11-Methoxytabersonine (11-MT) 通过诱导铁症有效地对抗三阴性乳腺癌 (TNBC). 这种天然化合物通过YY1-CDKL1-GPX4途径抑制瘤生长,显示出治疗前景.
科学领域:
- 药理学和毒理学
- 癌症学
- 分子生物学
背景情况:
- 由于有限的向治疗选择,三阴性乳腺癌 (TNBC) 存在重大治疗挑战.
- 自然化合物因其抗癌性质和新的作用机制而越来越多地被探索.
- 11-Methoxytabersonine (11-MT) 是一种来自Melodinus henryi的单类类化合物,已显示出潜在的抗癌活性.
研究的目的:
- 评估11-Methoxytabersonine (11-MT) 对三阴性乳腺癌 (TNBC) 的抗瘤疗效.
- 阐明11-MT抗癌作用的分子机制,重点是诱导铁.
- 研究YY1-CDKL1-GPX4信号轴在11-MT治疗作用中的作用.
主要方法:
- 在体外测试 (CCK-8,殖民地形成,流细胞计) 评估了TNBC细胞的增殖,细胞循环和死亡.
- 在体内研究中使用TNBC异种移植小鼠模型来评估抗瘤疗效和安全性.
- 机制研究包括传输电子显微镜 (TEM),反应性氧物种 (ROS) 检测,线粒体膜潜力 (MMP) 测定和分子分析 (GPX4,YY1,CDKL1表达,Co- IP,ChIP).
主要成果:
- 在体外,11- MT显著抑制了TNBC细胞增殖,诱导细胞循环停止,并促进了细胞亡.
- 在体内,11-MT抑制了异种移植模型中的瘤生长,没有显著的器官毒性.
- 通过转录因子阴阳1 (YY1) 和循环素依赖性酶类1 (CDKL1) 途径降低谷过氧化酶4 (GPX4) 的调节,诱导铁,导致ROS积累.
结论:
- 11-Methoxytabersonine (11-MT) 对三阴性乳腺癌 (TNBC) 具有强大的抗瘤活性.
- 通过YY1-CDKL1-GPX4信号轴诱导铁.
- 11-MT是一种有前途的新型治疗药物,用于TNBC治疗.
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