对抗体-siRNA结合物的定量生物分析的新混合LC-MS/MS方法
1Drug Metabolism and Pharmacokinetics, Biogen, 225 Binney Street, Cambridge, Massachusetts 02142, United States.
Analytical chemistry
|September 1, 2025
概括
一种新的混合液体染色体-双重质谱法 (LC-MS/MS) 方法量化了血清中的抗体-siRNA结合物 (ARC). 这种验证的试验支持了药物动力学研究,促进了ARC药物开发.
科学领域:
- 生物技术
- 药理学
- 分析化学
背景情况:
- 小干扰RNA (siRNA) 疗法具有前景,但面临着交付挑战.
- 抗体-siRNA结合物 (ARC) 增强了针对性的siRNA有效载荷的传递.
- 在生物样本中量化ARC对于理解它们的行为至关重要.
研究的目的:
- 开发和验证一种新的,敏感和选择性的生物分析方法来量化ARC.
- 在血清中建立基于LC-MS/MS的抗体-siRNA结合物的测定方法.
- 在临床前模型中支持ARC的药理学研究.
主要方法:
- 开发一种混合LC-MS/MS方法来量化ARC.
- 使用抗人类IgG抗体从血清中选择性提取ARC分析物.
- 在定义的度范围内对小鼠血清中的Ab-siRNA01的方法合格.
主要成果:
- 一种新的混合LC-MS/MS方法已成功开发并合格用于ARC量化.
- 该方法在小鼠血清中显示出对Ab-siRNA01的敏感性和选择性 (6. 70-3 350 ng/ mL).
- 验证的方法用于支持小鼠Ab-siRNA01的药理学研究.
结论:
- 本研究提出了第一个用于定量抗体-siRNA合物的混合LC-MS/MS方法.
- 开发的方法强大,有选择性,适合ARC生物分析.
- 这种方法极大地促进了ARC疗法的研究和开发.


