在单克隆抗体配方中实施内线拉曼光谱用于缓冲交换监测
Dorottya Vaskó1, Dorottya Katalin Hajdú1, Eszter Márkus1
1Department of Organic Chemistry and Technology, Faculty of Chemical Technology and Biotechnology, Budapest University of Technology and Economics, Műegyetem rkp. 3., H-1111 Budapest, Hungary.
International journal of pharmaceutics
|September 1, 2025
概括
在单克隆抗体缓冲区交换期间,内线拉曼光谱可实时监测辅助剂. 这种快速,无创的方法改善了工艺控制和产品质量,为传统技术提供了经济高效的替代方案.
科学领域:
- 生物制药配方
- 过程分析技术 (PAT)
- 光谱分析
背景情况:
- 缓冲区交换对于单克隆抗体的稳定性至关重要,但传统的监测方法很慢.
- 流程分析技术 (PAT) 和设计质量 (QbD) 原则需要更快的线内监控解决方案.
- 拉曼光谱为过程监测提供了非侵入性的实时替代方案.
研究的目的:
- 评估内线拉曼光谱,以便在阿达利穆马布配方缓冲区交换期间实时监测关键辅助成分.
- 开发和验证部分最小方程 (PLS) 校准模型,使用离线和安慰剂在线数据量化.
- 评估拉曼光谱在制造环境中的稳定性和适用性.
主要方法:
- 在缓冲区交换过程中使用线性拉曼光谱来监测糖糖,胺,曼尼托和基-β-环氧 (HPβCD).
- 部分最小平方 (PLS) 校准模型是使用离线测量和无蛋白内线过程数据构建的.
- 模型在实际的单克隆抗体处理条件下得到验证.
主要成果:
- 所有PLS模型都显示出优异的预测性能 (R2>0.91),误差指标较低.
- 基于安慰剂的模型在真实处理环境中显示出高强度的糖和曼尼醇.
- 线下校准被证明更适合胺量化,而线下监测证实了实时适用性.
- 拉曼光谱能够准确地实时量化多种辅助剂.
结论:
- 在线拉曼光谱与验证的化学模型相结合,可在缓冲剂交换过程中实时量化多种辅助剂.
- 这种方法是高性能液体染色学 (HPLC) 的快速,非破坏性和经济有效的替代方案.
- 这项技术提高了过程控制,制造效率和产品质量.
