在转移性黑色素瘤中,成熟和迁移性树突细胞促进免疫透和对抗PD-1检查点阻塞的反应
Jiekun Yang1,2,3,4, Cassia Wang5, Doris Fu5
1Computer Science and Artificial Intelligence Laboratory, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA, USA. jackie.yang@rutgers.edu.
Nature communications
|September 1, 2025
概括
一种新的成熟树突细胞亚型 (mregDC) 预测了黑色素瘤免疫治疗的成功. 高水平的mregDC,特别是特定的T细胞比率,改善了患者的结果,并指导了未来的癌症治疗.
科学领域:
- 免疫学
- 癌症学
- 基因组学
背景情况:
- 免疫检查点抑制剂 (ICI) 提供了革命性的癌症治疗,但在许多患者中缺乏持久的反应.
- 了解瘤微环境 (TME) 对于提高ICI疗效至关重要.
研究的目的:
- 在转移性黑色素瘤中定义细胞类型和亚型.
- 确定预测免疫治疗反应的生物标志物.
主要方法:
- 从36个转移性黑色素瘤样本中对约189K个细胞进行单细胞RNA测序.
- 细胞亚型比例,转录特征和表观遗传数据的分析 (ATAC-seq).
- 在318名患者的独立队列中进行验证.
主要成果:
- 确定了14种细胞类型,55种亚型和15种恶性细胞特征.
- 发现了富含免疫调节分子的成熟树突细胞亚型 (mregDC),与天真的T细胞和B细胞相关.
- 特别是TCF7+/- CD8T细胞比率的mregDC丰度预测了ICI和其他治疗的无进展生存期 (PFS).
- 作为抗CTLA-4和抗PD-1疗法的预测生物标志物,验证了mregDC.
结论:
- 在黑色素瘤中,mregDCs是免疫治疗反应的新型预测生物标志物.
- mregDCs的独特转录,表观遗传和相互作用概况为免疫治疗机制提供了洞察力.
- 这些发现有助于改进免疫治疗策略和组合治疗.


