与自闭症相关的蛋白质形成复合体以维持小鼠的条状不对称性
Yisheng Jiang1,2,3, Feipeng Zhu4, Jie Zhong4,5
1Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, Zhejiang, China. ysjiang01@zju.edu.cn.
Cell research
|September 1, 2025
概括
研究人员发现了哺乳动物大脑侧向化的分子机制. 与SH3RF2蛋白损失相关的大脑侧面化损伤可能导致自闭症谱系障碍 (ASD),并提供新的治疗途径.
科学领域:
- 神经科学
- 分子生物学
- 遗传学
背景情况:
- 大脑半球的横向化对于功能至关重要,
- 条纹体对大脑功能至关重要,并与自闭症谱系障碍 (ASD) 病理生理学有关.
- 纹状体中的酸化不对称与神经系统疾病有关.
研究的目的:
- 研究大脑侧面化的分子机制.
- 识别状体病理学和自闭症的新分子参与者.
- 探索SH3RF2在大脑侧向和自闭症相关行为中的作用.
主要方法:
- 双边条纹体的蛋白质和蛋白质分析.
- 用CaMKII和PPP1CC研究SH3RF2蛋白质复合体的形成.
- 对Sh3rf2缺乏的小鼠模型进行行为和分子变化的评估.
主要成果:
- 在双边条纹体中发现了显著的酸化不对称性,左侧更容易受到影响.
- 在纹状体中独特表达的SH3RF2与CaMKII和PPP1CC相互作用.
- 缺少SH3RF2会破坏CaMKII/ PP1平衡,导致CaMKII过活和增加GluR1酸化,特别是在缺少Sh3rf2的小鼠的左上.
结论:
- 这项研究揭示了第一个涉及SH3RF2的哺乳动物大脑侧面化的分子机制.
- 由于SH3RF2缺乏,大脑侧面化受损可能导致类似自闭症的行为.
- 这些发现表明通过调节大脑侧面化来治疗自闭症谱系障碍的潜在目标.
