评估1型神经纤维化 (NF1) 患者的CAR-T细胞,以向与NF1相关的恶性外周神经瘤中的AXL

科学领域:

• 癌症学
• 免疫疗法
• 遗传学

背景情况:

• 1型神经纤维瘤 (NF1) 是一种遗传性疾病,具有发展恶性外周神经瘤 (MPNST) 的风险.
• 目前的MPNST治疗在很大程度上是无效的,这凸显了需要新的治疗策略.
• 在MPNST中,AXL受体氨酸酶过度表达,是潜在的治疗点.

研究的目的:

• 评估来自神经纤维瘤类型1 (NF1) 患者的AXL- 基因抗原受体T (CAR- T) 细胞的免疫类型,疗效和安全性,用于MPNST治疗.
• 将NF1衍生的AXL-CAR-T细胞的特征和抗瘤活性与健康捐赠者的特征进行比较.

主要方法:

• 从NF1患者 (n=27) 和健康捐赠者 (n=15) 产生了AXL- CAR- T细胞.
• 使用CCR7,CD45RA,CD4和CD8标志物进行了免疫类型鉴定.
• 在MPNST异种移植小鼠模型中进行了对MPNST细胞的体内细胞毒性测定和体内疗效/安全研究. 测量了细胞因子和大酶B的释放.

主要成果:

• 来自NF1患者和健康捐赠者的AXL- CAR- T细胞表现出类似干细胞的记忆T细胞组成和体外扩张.
• 这两组AXL-CAR-T细胞在体外表现出有效的MPNST细胞溶解.
• 在活体研究中,异种移植小鼠的瘤体积显著减少,没有观察到瘤外的瘤毒性.

结论:

• 从NF1患者获得的AXL-CAR-T细胞的质量和疗效与从健康捐赠者获得的细胞相美.
• 这些发现支持自主AXL- CAR- T细胞治疗MPNST在NF1患者的潜力.