在中通过通用途径和使用UPLC-MS/MS技术对 (PFN) 潜在的有毒杂质进行评估和定量估计

科学领域:

• 药物分析
• 分析化学
• 药物安全

背景情况:

• (PFN) 是一种1C类抗失常药物.
• 鉴定和量化药物活性成分中的有毒杂质对于药物安全至关重要.
• 对于PFN的通用合成途径需要杂质分析.

研究的目的:

• 评估 (PFN) 的合成途径.
• 识别和评估常见杂质的有毒性.
• 开发和验证一种新的UPLC-MS/MS方法,用于量化PFN API中的五种潜在的基因毒性杂质 (PGIs).

主要方法:

• 在发现杂质的毒性评估中.
• 开发一种新型的超高性能液体染色学/质谱法 (UPLC-MS/MS) 方法.
• 根据国际协调会议 (ICH) 的准则验证UPLC-MS/MS方法.

主要成果:

• 确定了五种特定的PGI:1-2-3氨基杂质,1-2-2-氧杂质,1-2-氧杂质,普罗法,EP-杂质-C和EP-杂质-E.
• 经过验证的UPLC-MS/MS方法显示高灵敏度,检测极限 (LOD) 和量化极限 (LOQ) 低 (0.08-0.2 ppm).
• 该方法实现了优异的线性 (系数>0.9944),令人满意的回收率 (88.1%-102.8%),并被证明是实时样本测试的可靠性.

结论:

• 一种灵敏,准确和强大的UPLC-MS/MS方法已成功开发和验证PFN杂质分析.
• 该方法可以在低水平 (1.6 ppm) 上精确量化PFN API中的五个关键的PGI.
• 这种经过验证的方法适用于常规质量控制和实时测试PFN药物,提高药物安全性.