流感A感染通过中性粒细胞激活和高凝血增加急性缺血性中风的严重性
Steffen Haupeltshofer1, Philine Steinbach2, Christina Wenzek2,3
1Department of Neurology and Center for Translational Neuro- and Behavioral Sciences, Medical Research Center (S.H., R.D.S., A.K.M., C.H., A.I.C., F.L., C.K.), University Hospital Essen, Germany.
A型流感病毒 (IAV) 感染通过增加血液凝固和大脑损伤,使中风的结果恶化. 针对中性粒细胞和凝血因子的治疗可以预防与IAV相关的中风恶化.
科学领域:
- 神经科学
- 病毒学
- 免疫学
背景情况:
- 像A型流感病毒 (IAV) 和SARS-CoV-2这样的呼吸道病毒的严重感染对健康构成重大风险.
- 临床研究将严重的IAV感染与缺血性中风的风险增加联系在一起,但潜在的机制尚不清楚.
研究的目的:
- 在小鼠缺血性中风模型中研究IAV感染对大脑损伤的影响.
- 阐明IAV感染加剧中风结果的机制.
主要方法:
- 通过鼻内注射感染IAV或对照载体.
- 在感染后的不同时间点进行过渡性中脑动脉封闭 (tMCAO).
- 分析包括心脏病发作量,神经学分数和前凝活动和中性粒细胞外陷 (NETs) 的评估.
- 用于评估其治疗潜力.
主要成果:
- IAV感染导致脑缺血的时间依赖增加,心脏病发作量增加,神经缺陷恶化.
- 在感染和中风后观察到高血栓活性和微血管血栓.
- IAV感染加快了中性粒细胞的反应,并增加了中性粒细胞外陷 (NETs) 的释放,从而导致tMCAO的严重程度.
- 通过减少NETosis和凝血,乙酸和抗病毒疗法减轻了IAV诱导的中风恶化.
结论:
- IAV感染促进全身NETosis和前凝状态,增加中风后的大脑损伤和血栓形成的风险.
- 同时向中性粒细胞和凝血通路为中风患者提供了有前途的治疗策略.
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