通过向重塑大脑微血管内皮细胞,增强了血性中风的治疗
Shengnan Li1,2, Wei Lv3, Jiangna Xu1,2
1Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Nanjing Medical University, Nanjing 211166, China.
Acta pharmaceutica Sinica. B
|September 2, 2025
概括
在缺血中风后,新型人造细胞外囊保护大脑细胞. 这些工程囊针对受损的脑部区域, 减少胀, 显著减少脑中风相关的脑损伤.
科学领域:
- 生物医学工程
- 神经科学
- 复原医学
背景情况:
- 缺血性中风导致严重的全球残疾和死亡率.
- 通过大脑微血管内皮细胞 (BMEC) 功能障碍破坏血脑屏障 (BBB) 会加剧二次大脑损伤.
- 开发针对性治疗来保护BBB对于中风治疗至关重要.
研究的目的:
- 开发新型的人工细胞外囊 (MSCo/miR-132-3p) 用于针对性地输送miR-132-3p以保护BMEC.
- 在缺血性中风模型中研究MSCo/miR-132-3p的作用机制和治疗效果.
主要方法:
- 通过将MSC膜蛋白集成到封装miR-132-3p的脂质体中,设计出人造细胞外囊.
- 通过HII阶段过渡利用1,2-二氧化乙烯-糖-3-乙醇胺 (DOPE) 进行 lysosomal escape.
- 在暂时中脑动脉封闭 (tMCAO) 模型中评估了向效率,BBB完整性和心脏病体积减少.
主要成果:
- MSCo/ miR-132-3p显示免疫性较低,并且有效地向缺血损伤的BMEC.
- 通过调节RASA1/RAS/PI3K/AKT通路,内化囊泡降低了细胞的活性氧物种 (ROS) 和亡.
- 在tMCAO模型中,MSCo/ miR-132-3p显著降低了脑血管干扰,保护了BBB完整性,并将心脏病发作量从44. 95%降低到6. 99%.
结论:
- 封装miR-132-3p的人造细胞外囊提供了对缺血性中风的有希望的治疗策略.
- 通过MSCo/miR-132-3p的向输送和BBB保护可以缓解二次大脑损伤.
- 这种方法有可能改善中风患者的治疗结果.
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