与两个α-synuclein菌株的同时感染显示出新的协同作用

科学领域:

• 神经科学
• 蛋白质错折的疾病
• 子生物学

背景情况:

• 像莱维体病 (LBD) 和多重系统缩 (MSA) 这样的同核病症涉及错误折叠的α-同核素形成不同的病理结构 (莱维体或质细胞缩).
• 子菌株假说表明蛋白质构造决定了疾病类型,在LBD和MSA中发现了不同的α-synuclein菌株.
• 最近在一个患有痴呆症的帕金森病患者中发现了一种新型的α-同核蛋白菌株,该菌株表现出LB和GCI类病理,这引发了有关菌株相互作用的问题.

研究的目的:

• 调查两个不同的α-synuclein菌株是否可以在宿主中相互作用并潜在地竞争.
• 探索应变相互作用对疾病进展和同核病变的治疗策略的影响.
• 使用α-synucleinopathy的小鼠模型测试干扰/竞争的假设.

主要方法:

• 通过坐骨神经注射TgM83^+/-小鼠通过小鼠传递的MSA (较慢的菌株) 来利用菌株干扰超级感染模型.
• 在初始MSA疫苗接种后,在不同时间间隔 (30%,45%,60%) 给予重组预先形成的纤维素 (PFF,更快速的菌株).
• 在受影响小鼠的大脑中评估了神经侵袭,疾病发作和两种菌株的病理证据.

主要成果:

• 与子模型相反,这两种α-synuclein菌株表现出协同作用,加速神经侵入.
• 与单独MSA接种相比,与两种菌株共同接种的小鼠的疾病发病时间显著缩短.
• 终末期小鼠的大脑显示了PFF和小鼠传递的MSA菌株的证据,证实了共存和相互作用.

结论:

• 两种α-synuclein可以协同加速疾病的进展,这是混合感染研究中的新发现.
• 这种协同作用对理解同核病变的发病和临床表现具有重要意义.
• 这些发现扩大了对子菌株生物学在疾病中的作用的理解,并突出了开发向治疗的挑战.