含有针对高风险MDS/AML的抗体药物合物的PBD-二元体

科学领域:

• 血液学
• 癌症学
• 免疫学

背景情况:

• 由于治疗选择有限,高风险的骨髓发育综合征 (MDS) 和急性骨髓白血病 (AML),特别是具有TP53突变的患者,预后不佳.
• 在MDS和二次AML (sAML) 中表达过度,在TP53突变的MDS/AML和具有红细胞特征的AML中观察到最高水平.

研究的目的:

• 评估CCRL2作为高风险MDS/AML的治疗潜力.
• 在临床前MDS/AML模型中开发和评估抗CCRL2抗体-药物结合物 (ADC) 的有效性和安全性.

主要方法:

• 通过将抗CCRL2抗体与细胞毒性二胺 (PBD) 有效载荷结合而开发抗CCRL2ADC.
• 对MDS/AML细胞系和初级患者样本进行ADC细胞毒性的评估.
• 在TP53突变的MDS/AML异种移植模型中评估ADC的体内疗效.

主要成果:

• 抗CCRL2的ADC对MDS/AML细胞系表现出强烈的CCRL2选择性细胞毒性,表现优于gemtuzumab和其他ADC.
• 在初级MDS/ AML细胞中,ADC诱导了亡并抑制了克隆性,而不会损害健康的造血干细胞和前代细胞.
• 在体内研究表明,在异种移植模型中,抗CCRL2ADC抑制了白血病生长,改善了存活率,并减少了瘤负担.

结论:

• 在高风险的MDS/AML中,CCRL2是一个有前途的治疗点.
• 在临床前模型中,开发的抗CCRL2ADC显示出显著的抗白血病活性和有利的安全性.
• 对于高风险的MDS/ AML患者,特别是具有TP53突变的患者,这种ADC具有单剂或组合治疗的潜力.