在预先接种疫苗的小鼠中,编码类似病毒的双对应mRNA助推剂产生强大的多类RBD抗体

科学领域:

• 疫苗学
• 免疫学
• 病毒学

背景情况:

• 在COVID-19大流行期间,mRNA疫苗至关重要,但由于免疫力下降和病毒变异而面临挑战.
• 这种ESCRT和ALIX结合区域 (EABR) 的mRNA疫苗平台是为了改善细胞表面和病毒样颗粒上的免疫原表现而开发的.
• 之前的研究表明,EABR mRNA疫苗在原始受试者中增强了反应,但其作为预先存在的免疫力的有效性尚不清楚.

研究的目的:

• 在先前接受常规mRNA疫苗接种的小鼠中评估单价和双价EABRmRNA疫苗增剂的有效性.
• 为了比较EABR助推剂和常规助推剂对抗SARS-CoV-2变种所产生的中和抗体反应的范围和效力.

主要方法:

• 小鼠先用传统的武汉-胡-1 (Wu1) 尖端 (S) mRNA疫苗接种疫苗.
• 使用单价 Wu1 或双价 Wu1/ BA.5 S- EABR mRNA- 脂质纳米颗粒 (LNP) 配方进行增剂.
• 测量了对Omicron亚型 (BA.1,BA.5,BQ.1.1,XBB.1) 的中和抗体反应.
• 使用深度突变扫描和冷电子显微镜 (Cryo-EM) 来绘制皮质图.

主要成果:

• 与传统的S mRNA-LNP增强剂相比,EABR mRNA-LNP增强剂显著增强了对多种SARS-CoV-2Omicron亚型的中和抗体反应.
• 双对应的S-EABR mRNA-LNP增强剂始终诱导了最高的抗体标位.
• 深度突变扫描显示,双价EABR增强剂引起了多种"多类"抗受体结合域 (RBD) 反应,针对多个RBD表位.
• 常规和单价EABR增强剂引起的反应不那么多样,主要针对免疫主导的RBD表位.
• 低温-EM结构表明,双价mRNA免疫促进尖端 (S) 异构体的形成,可能通过交叉反应性B细胞激活增强抗体宽度.

结论:

• EABR mRNA 疫苗平台,特别是双价配方,为增强针对 SARS-CoV-2 变种的免疫力提供了一个有希望的策略.
• 通过诱导针对多个表位体的多种抗体反应,双价EABR mRNA增强剂可诱导更广泛,更持久的保护.
• 这种方法可能对开发下一代针对迅速演变的病毒,包括SARS-CoV-2的疫苗有价值.