与癌症相关的PDPN+纤维细胞与胃癌的新辅助免疫疗法反应相关

科学领域:

• 癌症学
• 免疫疗法
• 癌症生物学

背景情况:

• 新辅助治疗后的病理完整反应 (pCR) 改善了胃癌 (GC) 的预后.
• 在免疫治疗后,GC组织的pCR表现为肌体刚性和纤维细胞增殖的增加.
• 癌症相关纤维细胞 (CAF) 被认为是免疫疗法的潜在生物标志物.

研究的目的:

• 确定与CAF相关的基因作为GC免疫疗法的预测因子.
• 研究特定CAF亚群在GC对免疫疗法的反应中的作用.
• 评估波多普拉宁 (PDPN) 作为预测GC免疫治疗结果的潜在生物标志物.

主要方法:

• 对TCGA-STAD,PRJEB25780,GSE27342和GSE54129数据库进行CAF相关基因的生物信息分析.
• 对GSE163558,GSE183904和GSE184198数据集进行单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 分析.
• 使用GC患者衍生器官 (GC-PDO) 和免疫组织化学/免疫光学进行验证.

主要成果:

• 确定PDPN是与免疫疗法的CAF相关标志物.
• 在实现pCR的GC样本中观察到较低的PDPN表达.
• 在抗PD-1 治疗中,PDPN+ CAF与pCR呈负相关性 (p < 0. 01).
• 发现PDPN+ CAF阻碍了免疫细胞的激活,并降低了GC的抗瘤免疫反应.

结论:

• 在GC中,PDPN+ CAF可以作为免疫治疗反应的预测生物标志物.
• 向PDPN+CAF可能会提高胃癌患者的免疫疗效.
• 这项研究强调了特定CAF亚群在调节瘤免疫微环境和治疗结果方面的关键作用.