一种含有 thiazole 修饰的三酸连体的铜复合物:B16-F10 黑色素瘤细胞中的合成,结构特征和抗癌活性

科学领域:

• 无机化学
• 癌症生物学
• 细胞机制

背景情况:

• 铜离子在生物系统中起作用,可以诱导反应性氧物种 (ROS).
• 癌细胞容易受到ROS诱导的损伤和编程细胞死亡途径.
• 用金属复合体向癌细胞提供了一个潜在的治疗策略.

研究的目的:

• 合成和表征一种新的铜 (II) 复合物,二化铜 (II) (Cu1).
• 研究Cu1对B16-F10黑色素瘤细胞的体外抗癌功效和潜在机制.
• 在3D瘤球形模型中评估Cu1的潜力.

主要方法:

• 通过质谱和X射线衍射对Cu1进行合成和结构确认.
• 使用MTT试验进行细胞毒性的体外评估.
• 对亡,ROS生成,炎症酶激活 (NLRP3,caspase-1),亡 (GSDMD裂变) 和DNA损伤 (彗星测定) 的分析.
• 在3D瘤球形模型和伤口愈合/侵袭测试中进行评估.

主要成果:

• 对B16- F10细胞显示显著的剂量依赖性细胞毒性.
• 诱导Cu1的亡和ROS积累,激活NLRP3炎症体和酶-1.
• 激活的caspase-1导致了GSDMD裂变,热和DNA双链断裂.
• 在3D球形模型中,Cu1有效抑制了瘤生长.

结论:

• 合成的铜 (Cu1) 复合物对B16-F10黑色素瘤细胞具有强大的抗癌活性.
• 由Cu1诱导的细胞死亡是由ROS生成,炎性酶激活和热死介导的.
• Cu1显示出癌症治疗的潜力,特别是在体内瘤微环境的模拟中.