修改后的mRNA疫苗可以保护免疫受损的AG129小鼠免受致命的挑战和多组织感染

科学领域:

• 病毒学
• 免疫学
• 疫苗学

背景情况:

• 寨卡病毒 (ZIKV) 疫情对公众健康构成重大风险,可能导致严重的神经和发育并发症.
• 目前对ZIKV感染缺乏治疗方法,因此需要开发疫苗.
• 登革热病毒 (DENV) 感染的抗体依赖增强 (ADE) 是ZIKV疫苗接种策略的一个问题.

研究的目的:

• 在mRNA-脂质纳米粒子 (LNP) 平台上设计和评估修改后的ZIKV prM-E RNA疫苗 (ZA和ZB).
• 评估这些疫苗在预防ZIKV感染和缓解DENVADE方面的安全性和有效性.
• 研究免疫反应,包括T细胞激活和中和抗体产生.

主要方法:

• 设计了两种修改的prM-ERNA结构 (ZA和ZB),其中突变准了E蛋白的融合循环表位.
• 开发一种针对ZA和ZB的mRNA-LNP疫苗配方.
• 在免疫缺陷的AG129小鼠中进行初级增强免疫接种,随后进行ZIKV挑战.
• 评估病毒传播,中和抗体水平,T细胞反应 (IFN-γ分泌) 和DENV ADE的影响.

主要成果:

• 在AG129小鼠中,ZA疫苗诱导了分泌IFN-γ的强有力的T细胞反应,并对致命的ZIKV感染提供了完全的保护,防止病毒扩散到关键器官.
• ZA对ZIKV具有有限的中和作用,但有效降低了DENVADE.
• 虽然ZB疫苗具有免疫性,但未能在小鼠中完全清除病毒.

结论:

• 该疫苗是预防严重ZIKV结局和降低DENVADE风险的有希望的候选药物.
• 针对ZIKV E蛋白的特定表位可以产生保护性免疫反应,而不会增强异种类型的黄状病毒感染.
• mRNA-LNP平台适合提供这些修改后的RNA疫苗.