基因变异与静脉注射反应和严重毒性相关
Kelly I Nugent1, Lyucheng Huang, Maisa Nazzal
1Department of Clinical Pharmacy, University of Michigan College of Pharmacy, Ann Arbor, Michigan, USA.
在CES1和ABCG2的遗传变异可能会增加严重的毒性,包括中性质衰竭的风险. 需要进一步的研究来证实这些研究结果在临床应用中的意义.
科学领域:
- 药物基因组学
- 癌症学
- 临床毒理学
背景情况:
- 治疗伊利诺特干与显著的毒性有关,包括胃肠道,血液学和输液相关的急性胆综合征 (ACS).
- 虽然UGT1A1基因变异是已知的危险因素,但其他基因对氨酸毒性的影响仍未得到充分研究.
研究的目的:
- 调查碳酸酶 (CES) 基因的遗传变异与与虹素相关的急性胆固醇综合征 (ACS) 之间的关联.
- 探讨其他 irinotekan 药物动力学基因 (CES1,CES2,UGT1A7,UGT1A9,ABCB1,ABCG2,ABCC2,SLCO1B1) 的变异对严重毒性,治疗改变,腹和中性衰竭的影响.
主要方法:
- 根据可用的遗传和临床数据,对93名接受标准性 irinotekan (180 mg/ m2) 的患者进行了回顾性分析.
- 主要分析的重点是CES基因变异和输液相关的ACS.
- 二次分析检查了其他基因变异和各种毒性终点,并对UGT1A1基因型进行了调整.
主要成果:
- CES1变体与输液相关的ACS没有显著的关联.
- CES1 rs3785161 AA基因型与较高的阴毒性发生率有关 (37%对16%,P=0. 034).
- ABCG2 rs2231142 AA/ AC基因型与严重中性衰竭的风险增加有关 (33%对8%,P=0. 017).
结论:
- 在CES1和ABCG2的特定遗传变异可能会增加严重的氨基酸毒性和中性质丧失的风险.
- 这些发现表明基因导向的伊利诺特干剂量策略的潜力.
- 需要进一步的验证研究来证实这些关联并探索临床效用.
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