通过激活转录因子3进行转录调节的ALOXE3通过ERK和JNK信号通路促进HCC铁
Shuang-Shuang Dong1, Zhang-Fu Yang1, Hong-Xin Zhou1
1Liver Cancer Institute, Zhongshan Hospital, Key Laboratory of Carcinogenesis and Cancer Invasion, Ministry of Education, Fudan University, Shanghai 200032, China.
激活转录因子3 (ATF3) 通过上调ALOXE3促进肝细胞癌 (HCC) 的铁. 这一发现为侵袭性癌症提供了一种新的治疗策略,
科学领域:
- 癌症学
- 细胞死亡机制
- 分子生物学
背景情况:
- 铁,一种依赖于铁的细胞死亡,是一种潜在的癌症治疗方法,但其在肝细胞癌 (HCC) 中的机制尚不清楚.
- 对于开发新的抗癌策略来说,了解HCC中铁衰的调节至关重要.
研究的目的:
- 阐明HCC中铁灭的分子机制.
- 鉴定HCC中铁死易感性的关键调节者.
- 探索向HCC中的治疗潜力.
主要方法:
- 通过RNA测序确定了激活转录因子3 (ATF3) 作为铁死调节剂.
- 在体外 (细胞检测) 和体内 (异种移植模型) 研究中评估了ATF3功能.
- 染色体免疫沉和双酶测定研究了ATF3的作用机制.
主要成果:
- 在HCC组织中ATF3表达减少,与更好的预后相关,作为预后生物标志物.
- 通过ERK/ JNK信号调节ATF3,RSL3治疗诱导HCC细胞中的铁亡.
- ATF3直接激活ALOXE3转录,增强PUFA合成和铁灭的敏感性.
结论:
- 在HCC中促进PUFA合成和增强ferroptosis.
- 向ATF3和ALOXE3可以克服HCC中的索拉芬尼抗性.
- 这项研究揭示了HCC中诱导铁的新机制,具有治疗意义.
更多相关视频
04:01Author Spotlight: Tracing the Ferroptotic Signatures and Cell Death Dynamics in Medulloblastoma for Advanced Therapeutics
Published on: March 15, 2024
11:32Identification of Transcription Factor Regulators using Medium-Throughput Screening of Arrayed Libraries and a Dual-Luciferase-Based Reporter
Published on: March 27, 2020
相关概念视频
Regulation of Angiogenesis and Blood Supply
MAPK Signaling Cascades
PI3K/mTOR/AKT Signaling Pathway
Cell Specific Gene Expression
Allosteric Regulation
Master Transcription Regulators
