毛细管蒸发度 (CTEC) 方法:一种新的蛋白质节约方法,用于直接确定蛋白质表面溶解度值,以评估抗体的可发性
Xi Luan1, Kyle Camarda2, Hao Lou1
1Department of Pharmaceutical Chemistry, University of Kansas, Lawrence, KS 66047, USA.
Journal of pharmaceutical sciences
|September 3, 2025
概括
一种新的毛细管蒸发度 (CTEC) 方法使用最小的蛋白质准确测量抗体溶解度. 这种技术有助于选择更好的抗体候选药物.
科学领域:
- 生物制药开发
- 蛋白质化学
背景情况:
- 对于单克隆 (mAb) 和双特异性抗体 (biAb) 的发育性评估,抗体的溶解性至关重要.
- 现有的溶解度测量方法需要大量的蛋白质,并可能导致不稳定性.
研究的目的:
- 引入和验证毛细管蒸发度 (CTEC) 方法用于直接测量抗体溶解度.
- 为了证明CTEC在选抗体候选物的有用性,以提高溶解性.
主要方法:
- 开发了毛细管蒸发缩 (CTEC) 试验,通过固态液态分离直接确定表面溶解度.
- 在不同的pH条件下使用L-Tryptophan和lyszyme验证CTEC.
- 将CTEC结果与抗体候选人的传统聚乙烯糖醇沉试验进行比较.
主要成果:
- CTEC只需要大约1毫克的蛋白质,比传统方法少得多.
- 用CTEC确定的L-和lyszyme的明显溶解度值与文献和正交测量结果一致.
- CTEC测定成功对多个单克隆和双特异抗体的溶解度进行了排序,与沉测定有很好的相关性.
结论:
- CTEC 方法提供了一种敏感且低蛋白消耗的方法来测量抗体明显溶解度.
- 在开发性评估过程中,CTEC 是一种有价值的直接查抗体候选物的工具.


