在开发risdiplam治疗脊柱肌肉缩期间克服生物分析挑战

科学领域:

• 生物分析化学
• 药物动力学
• 药物开发

背景情况:

• 里斯迪普兰是经批准的用于治疗脊柱肌肉缩 (SMA) 的小分子.
• 在多种生物基质中精确量化risdiplam对其发展至关重要.
• 现有的生物分析方法面临挑战,包括光敏感性,不稳定性,携带性,非特异性结合性和复杂组织分析.

研究的目的:

• 开发和验证强大的生物分析方法来测量risdiplam及其主要代谢物.
• 支持对risdiplam的监管提交和临床研究.
• 解决药物开发过程中遇到的特定生物分析挑战.

主要方法:

• 液态染色体双重质谱 (LC-MS/MS) 与相反分离.
• 用于样本制备的蛋白质沉和稀释.
• 使用酸作为稳定剂和表面活性剂添加剂,以防止不特定的结合.
• 用于高效的组织同质化和与等离子体匹配.

主要成果:

• 成功开发和验证了适合克服特定挑战的生物分析方法.
• 方法符合当前的监管准则,包括成功进行的样本再分析 (ISR).
• 在动物研究中应用3R原则,使用小样和快速分析进行儿科研究.

结论:

• 开发的生物分析方法成功支持了risdiplam进入市场的旅程.
• 通过生物分析支持,以患者为中心的方法,包括剂量发现和采样.
• 这些方法在回答risdiplam批准和临床使用的关键问题方面至关重要.