在患有早期阿尔茨海默氏症的参与者中,多纳纳的免疫性

科学领域:

• 免疫学
• 药物动力学
• 神经退行性疾病

背景情况:

• 多纳尼马布是一种针对阿尔茨海默病的粉样β斑块的抗体.
• 治疗产生的抗药抗体 (ADA) 可以影响治疗蛋白质的有效性和安全性.
• 了解ADA的发展对于donanemab治疗至关重要.

研究的目的:

• 在接受多纳马布治疗的参与者中量化治疗出现的抗药抗体 (ADAs).
• 评估TE ADA对多纳尼马布的药理动力学,减少斑块,临床疗效和安全性的影响.
• 分析ADA和输液相关反应 (IRR) 之间的关系.

主要方法:

• 从两个关键试验 (TRAILBLAZER-ALZ和TRAILBLAZER-ALZ2) 的数据汇总.
• 参与者每4周内接受多纳梅布或安慰剂,长达72周.
• 量化了TE ADA,并分析了它们对多纳尼马布水平,粉样斑块负担 (使用PET成像) 和临床结果 (iADRS和CDR- SB得分) 的影响.

主要成果:

• 在接受多纳马布治疗的参与者中,TE ADA阳性为88. 1%.
• TE ADA增加了多纳马布的清除,但没有影响最大度或粉样斑减少.
• 没有ADA存在/ 滴度与临床疗效 (iADRS/ CDR- SB) 之间的关联;8. 5%的参与者出现了IRR,所有参与者都出现了ADR,但大多数ADR阳性参与者没有IRR.

结论:

• 大多数接受多纳尼马布治疗的患者会产生TE ADA,这些ADA会增加药物清除,但不会影响疗效.
• 粉样斑减少和临床结果没有受到ADA的发展的影响.
• 虽然IRR与ADA的发展有关,但大多数ADA患者没有IRR.