托-448 改善了哈姆斯特里的MASLD和调节了微生物群:剂量反应研究和停止补充的效果

科学领域:

• 肝病学和营养科学
• 微生物组研究
• 代谢疾病研究

背景情况:

• 与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 是一个日益严重的全球健康问题,与肥胖症密切相关.
• 现有的MASLD治疗常常侧重于生活方式的改变,强调需要新的治疗药物.
• 一种多和胆混合物Totum-448被开发用于治疗MASLD的进展.

研究的目的:

• 在临床前模型中评估Totum-448对MASLD特征的剂量依赖性影响.
• 评估补充剂停止后Totum-448的益处的可持续性.
• 研究Totum-448对菌群组成的影响及其与代谢结果的相关性.

主要方法:

• 在12周的时间里,雄性子被食西方饮食 (WD) 或WD,并补充了3.5%或5% (w/w) 的Totem-448.
• 一个单独的18周的研究涉及12周的5%的Totum-448补充剂,随后是6周的停药期.
• 测量包括肝脏和血清脂质,身体组成,肝脏基因表达 (炎症,纤维化) 和菌群分析.

主要成果:

• 不管体质的变化,Totum-448 剂量取决于肝脏和循环脂质 (甘油三,胆固醇,自由脂肪酸) 的降低.
• 最高的Totum-448剂量显著降低了肝炎和纤维化的基因标志物.
• 停用补充剂导致脂质改善和基因表达变化的部分逆转,尽管对脂肪酸症的一些影响仍然存在. 微生物群分析显示,特定细菌属的丰富性与代谢结果相关.

结论:

• 在子模型中,Totum-448在改善MASLD的关键特征方面表现出剂量依赖的疗效.
• 停止使用后,Totum-448的治疗效果并未完全持续,因此需要持续补充.
• 观察到Totum-448的作用与肠道微生物群调节之间的相关性表明肠肝轴在它的作用机制中可能发挥作用.